每年二月的最后一天是國際罕見病日。在2018年和2023年，國家發布了兩批《罕見病目錄》，共含207種罕見病，其中有9種眼科罕見病被納入其中，遺傳性眼病——視網膜色素變性就是其中一種。
今天我們帶著視網膜色素變性專業問題，對話廈門眼科中心眼底病專科胡欽瑞博士，幫助大家了解視網膜色素變性的疾病治療。
視網膜色素變性（Retinitis Pigmentosa，簡稱RP）是一種進行性、遺傳性視網膜疾病。這種疾病會導致視網膜感光細胞逐漸退化，最終可能導致失明。RP的發病率約為1/4000。這種疾病不僅影響患者的生活質量，也給家庭和社會帶來沉重負擔。RP的典型癥狀包括夜盲、視野縮小和視力下降，這些癥狀通常在青少年時期開始顯現，并隨著年齡增長而逐漸加重。
一、
疾病發展過程與臨床表現
RP的發病機制涉及多個基因的突變。目前已發現超過70個與RP相關的基因。 RP的早期癥狀通常表現為夜盲，患者在昏暗環境下視力明顯下降。隨著病情發展，患者會出現視野縮小，形成"管狀視野"，即只能看到中央區域，周邊視野喪失。
視力下降是RP的另一個主要癥狀。早期可能僅表現為視力模糊，后期可能發展為嚴重視力障礙甚至失明。部分患者還會出現色覺異常和光敏感等癥狀。
RP的診斷主要依靠眼底檢查、視野檢查、視網膜電圖（ERG）和基因檢測。眼底檢查可見典型的"骨細胞樣"色素沉著，ERG顯示視網膜功能下降，基因檢測可確定具體的突變基因。
二、
治療進展與未來展望
目前，RP的治療主要包括藥物治療、基因治療和視覺輔助技術。
1.
基因治療
基因治療的目的是將正常基因導入視網膜細胞中，以替代或修復突變基因。
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Luxturna：2017年，基因治療藥物Luxturna（voretigene neparvovec）獲得FDA批準，成為第一個用于治療由RPE65基因突變引起的遺傳性RP的基因治療藥物。它通過將RPE65基因以病毒載體的形式遞送到視網膜細胞中，從而恢復視網膜功能。
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其他基因治療嘗試：目前多種基因治療方案正在臨床試驗階段，涉及不同的RP相關基因（USH2A、CEP290 、CYP4V2、RPGR等）。這些研究的成功有望為更多類型的RP患者提供治療選擇。
截至2022年底，據統計已有101項登記在冊的針對遺傳性
視網膜病變的基因治療臨床試驗。最常見的臨床試驗階段是1/2期（46項），其次是3期（12項）。RP是最常見的靶向疾病（39項），其次是rpe65介導的視網膜營養不良（13項）、Leber遺傳性視神經病變（13項）、無脈絡膜癥（10項）和色盲（8項）、Leber先天性黑內障（4項）、x -連鎖視網膜劈裂（4項）、Stargardt病（4項）、Bietti晶體營養不良（2項）、常染色體顯性視神經萎縮（1項）和Gyrate萎縮（1項）。
參考文獻：Ameri H, Kesavamoorthy N, Bruce DN. Frequency and Pattern of Gene Therapy Clinical Trials for Inherited Retinal Diseases. Adv Exp Med Biol. 2025;1468:89-93. doi: 10.1007/978-3-031-76550-6_15. PMID: 39930178.
2. 干細胞療法
干細胞療法通過使用干細胞來替代受損的視網膜細胞，尤其是光感受器細胞，多項臨床試驗已陸續開展，研究證實可改善RP患者的視力損害，其安全性也正在驗證中。
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視網膜干細胞移植：將干細胞移植到RP患者的視網膜中，修復受損的視網膜組織。
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再生醫學：通過特定類型的干細胞（如誘導多能干細胞，iPS細胞）在實驗室中生成視網膜細胞，并將這些細胞移植到患者眼中，以促進視網膜的修復。
參考文獻：Qi XY, Mi CH, Cao DR, Chen XQ, Zhang P. Retinitis pigmentosa and stem cell therapy. Int J Ophthalmol. 2024 Jul 18;17(7):1363-1369. doi: 10.18240/ijo.2024.07.22. PMID: 39026924; PMCID: PMC11246939.
3.
視網膜植入物與人工視網膜
對于晚期RP患者，視網膜植入物或人工視網膜提供了一種替代視覺的方案這些裝置通過將圖像轉化為電信號，直接刺激視網膜或視神經，從而幫助患者恢復一定程度的視覺功能。
Argus II人工視網膜：這是一個植入式設備，通過眼鏡上的攝像頭捕捉圖像，然后將圖像轉化為電信號，傳輸到眼睛的視網膜上。盡管該技術尚不完美，但為一些患者提供了視覺重建的希望。
4. 藥物治療
雖然目前沒有專門針對RP的藥物，但已有一些藥物通過延緩疾病進展來改善患者的視力。
抗氧化劑與維生素治療：某些抗氧化劑（如維生素A）被認為可以減緩視網膜的退化過程，但其效果因個體而異。一些研究表明，維生素A的補充可能在一定程度上有助于減緩RP的進展。
注：在特定基因型（例如ABCA4基因突變）中是否應該補充維生素A存在爭議。
5. 光遺傳學
光遺傳學是一種新興的技術，利用光敏感蛋白來控制細胞的活動，響應外部光源并傳遞視覺信息，治療各類型視網膜色素變性。藥物MCO-010（FDA孤兒藥認定審批），實驗中超過60％患者有臨床意義的視力改善。。
6. 視網膜替代技術
一些研究者正在開發替代視覺感知的技術，如視網膜電子化設備和腦視覺假體（Neuralink腦機接口Blindsight（FDA突破性設備認定）；Prima視網膜芯片等）。這些技術的目標是通過電子裝置或腦-機接口繞過受損的視網膜直接刺激大腦視覺區域，提供視覺信息。
7. 其它
有動物實驗提示光暴露可能加速RP的進展，建議RP患者采取佩戴防紫外線眼鏡、避免強光直射等措施保護眼睛。
視網膜色素變性是一種復雜的遺傳性眼病，其研究和治療涉及多個學科領域。隨著基因技術、干細胞技術和人工智能技術的發展，RP的治療前景正在變得光明。雖然目前還沒有完全治愈RP的方法，但科學研究的進步為患者帶來了希望。未來，通過多學科協作和新技術應用，我們有望找到更有效的治療方法，幫助RP患者重獲光明。
